I. Tausta
Yleensä etyleenioksidilla steriloidut lääkinnälliset laitteet on analysoitava ja arvioitava steriloinnin jälkeisten jäämien varalta, koska jäämien määrä liittyy läheisesti lääkinnälliselle laitteelle altistuneiden terveyteen.Etyleenioksidi on keskushermostoa lamaava aine.Ihokosketus punoitusta ja turvotusta ilmaantuu nopeasti, rakkuloita syntyy muutaman tunnin kuluttua ja toistuva kosketus voi aiheuttaa herkistymistä.Nesteen roiskuminen silmiin voi aiheuttaa sarveiskalvon palovammoja.Pitkäaikaisessa altistumisessa pienille määrille voidaan nähdä neurasthenia-oireyhtymä ja vegetatiivisia hermohäiriöitä.On raportoitu, että akuutti suun LD50 rotilla on 330 mg/kg ja että etyleenioksidi voi lisätä luuytimen kromosomien poikkeavuuksien määrää hiirillä [1].Etyleenioksidille altistuneiden työntekijöiden on raportoitu olevan korkeampia syöpää aiheuttavia ja kuolleita.[2] 2-kloorietanoli voi aiheuttaa ihon punoitusta joutuessaan kosketuksiin ihon kanssa;se voi imeytyä ihon kautta aiheuttaen myrkytyksen.Suun kautta nielty voi olla kohtalokasta.Krooninen pitkäaikainen altistuminen voi vahingoittaa keskushermostoa, sydän- ja verisuonijärjestelmää ja keuhkoja.Kotimaiset ja ulkomaiset etyleeniglykolin tutkimustulokset ovat yhtä mieltä siitä, että sen oma myrkyllisyys on alhainen.Sen aineenvaihduntaprosessi elimistössä on sama kuin etanolilla, etanolidehydrogenaasin ja asetaldehydidehydrogenaasin metabolian kautta päätuotteet ovat glyoksaalihappo, oksaalihappo ja maitohappo, jotka ovat myrkyllisempiä.Siksi useissa standardeissa on erityisiä vaatimuksia jäämille etyleenioksidilla steriloinnin jälkeen.Esimerkiksi GB/T 16886.7-2015 "Lääketieteellisten laitteiden biologinen arviointi, osa 7: Etyleenioksidin sterilointijäämät", YY0290.8-2008 "Ohthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements" ja muissa standardeissa on yksityiskohtaiset vaatimukset rajalle. etyleenioksidin ja 2-kloorietanolin jäännöksistä.GB/T 16886.7-2015 todetaan selvästi, että GB/T 16886.7-2015 käytettäessä on selkeästi todettu, että kun etyleenioksidilla steriloiduissa lääkinnällisissä laitteissa on 2-kloorietanolia, sen suurin sallittu jäännös on on myös selvästi rajoitettu.Siksi on tarpeen analysoida kattavasti eteenioksidin tuotannosta, kuljetuksesta ja varastoinnista, lääkinnällisten laitteiden valmistuksesta ja sterilointiprosessista syntyvien tavallisten jäämien (etyleenioksidi, 2-kloorietanoli, etyleeniglykoli) tuotanto.
II.Sterilointijäämien analyysi
Etyleenioksidin valmistusprosessi on jaettu kloorihydriinimenetelmään ja hapetusmenetelmään.Niistä kloorihydriinimenetelmä on varhainen etyleenioksidin valmistusmenetelmä.Se sisältää pääasiassa kaksi reaktioprosessia: ensimmäinen vaihe: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;toinen vaihe: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.sen reaktioprosessi Välituote on 2-kloorietanoli (CH2Cl-CH2OH).Kloorihydriinimenetelmän takapajuisen tekniikan, vakavan ympäristön saastumisen ja laitteiden vakavan korroosion seurauksena useimmat valmistajat on eliminoitu [4].Hapetusmenetelmä [3] on jaettu ilma- ja happimenetelmiin.Hapen erilaisen puhtauden mukaan pääaineen tuotanto sisältää kaksi reaktioprosessia: ensimmäinen vaihe: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;toinen vaihe: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.tällä hetkellä etyleenioksidin teollinen tuotanto Tällä hetkellä eteenioksidin teollisessa tuotannossa käytetään pääasiassa eteenin suoraa hapetusprosessia hopeaa katalysaattorina.Siksi eteenioksidin tuotantoprosessi on tekijä, joka määrää 2-kloorietanolin arvioinnin steriloinnin jälkeen.
Viitaten GB/T 16886.7-2015 standardin asiaankuuluviin säännöksiin etyleenioksidisterilointiprosessin vahvistamisen ja kehittämisen suorittamiseksi, etyleenioksidin fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien mukaan suurin osa jäämistä on steriloinnin jälkeen alkuperäisessä muodossaan.Jäännösmäärään vaikuttavia tekijöitä ovat pääasiassa etyleenioksidin adsorptio lääkinnällisillä laitteilla, pakkausmateriaalit ja paksuus, lämpötila ja kosteus ennen ja jälkeen steriloinnin, steriloinnin toiminta- ja erotusaika, säilytysolosuhteet jne., ja edellä mainitut tekijät määräävät poistumisen. etyleenioksidin kyky.Kirjallisuudessa [5] on raportoitu, että etyleenioksidisteriloinnin konsentraatioksi valitaan yleensä 300-1000mg.L-1.Etyleenioksidin häviötekijöitä steriloinnin aikana ovat pääasiassa: lääkinnällisten laitteiden adsorptio, hydrolyysi tietyissä kosteusolosuhteissa ja niin edelleen.Konsentraatio 500-600mg.L-1 on suhteellisen taloudellinen ja tehokas, mikä vähentää etyleenioksidin kulutusta ja jäämiä steriloiduissa esineissä, mikä säästää sterilointikustannuksia.
Kloorilla on laaja valikoima sovelluksia kemianteollisuudessa, monet tuotteet liittyvät läheisesti meihin.Sitä voidaan käyttää välituotteena, kuten vinyylikloridina, tai lopputuotteena, kuten valkaisuaineena.Samaan aikaan klooria on myös ilmassa, vedessä ja muissa ympäristöissä, ja haitat ihmiskeholle ovat myös ilmeisiä.Siksi, kun asiaankuuluvat lääkinnälliset laitteet steriloidaan etyleenioksidilla, tuotteen valmistuksen, steriloinnin, varastoinnin ja muiden näkökohtien kattavaa analyysiä on harkittava ja kohdennettuja toimenpiteitä olisi toteutettava 2-kloorietanolin jäännösmäärän hallitsemiseksi.
Kirjallisuudessa [6] on raportoitu, että 2-kloorietanolin pitoisuus saavutti lähes 150 µg/kpl etyleenioksidilla steriloidun sidenauhalaastarin erotuksen jälkeen 72 tunnin kuluttua ja viitaten määrättyihin lyhytkestoisiin kosketuslaitteisiin. standardissa GB/T16886.7-2015 potilaan keskimääräinen vuorokausiannos 2-kloorietanolia ei saa olla yli 9 mg ja sen jäännösmäärä on paljon pienempi kuin standardin raja-arvo.
Tutkimuksessa [7] mitattiin eteenioksidin ja 2-kloorietanolin jäämiä kolmen tyyppisissä ommellangoissa, ja eteenioksidin tulokset eivät olleet havaittavissa ja 2-kloorietanoli oli 53,7 µg.g-1 nylonlangalla varustetussa ommellangassa. .YY 0167-2005 määrittelee etyleenioksidin toteamisrajan imeytymättömissä kirurgisissa ompeleissa, eikä 2-kloorietanolille ole määräystä.Ompeleilla voi olla suuria määriä teollisuusvettä tuotantoprosessissa.Pohjavedemme neljää vedenlaatuluokkaa voidaan soveltaa yleiseen teollisuuden suojelualueeseen ja ihmiskehoon, joka ei ole suorassa kosketuksessa vesialueeseen, yleensä käsitelty valkaisuaineella, voi torjua leviä ja mikro-organismeja vedessä, käytetään sterilointiin ja terveysepidemioiden ehkäisyyn. .Sen pääasiallinen vaikuttava aine on kalsiumhypokloriitti, joka syntyy johtamalla kloorikaasua kalkkikiven läpi.Kalsiumhypokloriitti hajoaa helposti ilmassa, pääreaktiokaava on: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hypokloriitti hajoaa helposti kloorivetyhapoksi ja vedeksi valossa, pääreaktiokaava on: 2HClO+valo—2HCl+O2.2HCl+O2.Kloorinegatiiviset ionit adsorboituvat helposti ompeleisiin, ja tietyissä heikosti happamissa tai emäksisissä ympäristöissä eteenioksidi avaa renkaan mukanaan tuottaen 2-kloorietanolia.
Kirjallisuudessa [8] on raportoitu, että IOL-näytteiden jäljelle jäänyt 2-kloorietanoli uutettiin ultraääniuutolla asetonilla ja määritettiin kaasukromatografia-massaspektrometrialla, mutta sitä ei havaittu.YY0290.8-2008 “Ohthalmic Optics Artificial Linssin osa 8: Perusvaatimukset” todetaan, että 2-kloorietanolin jäännösmäärä IOL:ssa ei saa olla yli 2,0 µg päivässä linssiä kohden ja että kunkin linssin kokonaismäärä ei saa olla yli 5,0 GB/T16886. 7-2015 standardi mainitsee, että 2-kloorietanolijäämän aiheuttama silmätoksisuus on 4 kertaa suurempi kuin saman etyleenioksidipitoisuuden aiheuttama.
Yhteenvetona voidaan todeta, että arvioitaessa lääkinnällisten laitteiden jäämiä eteenioksidilla steriloinnin jälkeen tulee keskittyä etyleenioksidiin ja 2-kloorietanoliin, mutta myös niiden jäämät tulee analysoida kattavasti todellisen tilanteen mukaan.
Lääketieteellisten laitteiden steriloinnin aikana osa kertakäyttöisten lääkinnällisten laitteiden tai pakkausmateriaalien raaka-aineista sisältää polyvinyylikloridia (PVC), ja hyvin pieni määrä vinyylikloridimonomeeria (VCM) muodostuu myös PVC-hartsin hajoamisesta. käsittelyn aikana. GB10010-2009 lääketieteelliset pehmeät PVC-putket edellyttävät, että VCM:n pitoisuus ei saa ylittää 1 µg.g-1.VCM polymeroituu helposti katalyyttien (peroksidien jne.) tai valon ja lämmön vaikutuksesta polyvinyylikloridihartsin tuottamiseksi, joka tunnetaan yhteisesti vinyylikloridihartsina.Vinyylikloridi polymeroituu helposti katalyytin (peroksidin jne.) tai valon ja lämmön vaikutuksesta polyvinyylikloridin tuottamiseksi, joka tunnetaan yhteisesti nimellä vinyylikloridihartsi.Kun polyvinyylikloridia kuumennetaan yli 100 °C:een tai altistetaan ultraviolettisäteilylle, on mahdollista, että kloorivetykaasua voi karkaa.Tällöin pakkauksen sisällä oleva vetykloridikaasun ja etyleenioksidin yhdistelmä tuottaa tietyn määrän 2-kloorietanolia.
Etyleeniglykoli, joka on luonnostaan stabiili, ei ole haihtuvaa.Etyleenioksidin happiatomi kuljettaa kahta yksinäistä elektroniparia ja sillä on vahva hydrofiilisyys, mikä helpottaa etyleeniglykolin muodostumista, kun se esiintyy yhdessä negatiivisten kloridi-ionien kanssa.Esimerkiksi: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.tämä prosessi on heikosti emäksinen reaktiivisessa päässä ja vahvasti emäksinen generatiivisessa päässä, ja tämän reaktion esiintyvyys on pieni.Suurempi esiintyvyys on etyleeniglykolin muodostumista eteenioksidista joutuessaan kosketuksiin veden kanssa: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, ja eteenioksidin hydratoituminen estää sen sitoutumisen vapaisiin kloorin negatiivisiin ioneihin.
Jos kloorinegatiivisia ioneja lisätään lääketieteellisten laitteiden valmistukseen, sterilointiin, varastointiin, kuljetukseen ja käyttöön, on mahdollista, että eteenioksidi reagoi niiden kanssa muodostaen 2-kloorietanolia.Koska kloorihydriinimenetelmä on eliminoitu tuotantoprosessista, sen välituotetta, 2-kloorietanolia, ei esiinny suorassa hapetusmenetelmässä.Lääketieteellisten laitteiden valmistuksessa tietyillä raaka-aineilla on vahvoja adsorptioominaisuuksia eteenioksidille ja 2-kloorietanolille, joten niiden jäännösmäärien hallinta on otettava huomioon analysoitaessa niitä steriloinnin jälkeen.Lisäksi lääkinnällisten laitteiden valmistuksen aikana raaka-aineet, lisäaineet, reaktion estäjät jne. sisältävät epäorgaanisia suoloja kloridien muodossa, ja steriloituna mahdollisuus, että eteenioksidi avaa renkaan happamissa tai emäksisissä olosuhteissa, käy läpi SN2:n. on otettava huomioon, kun se yhdistyy vapaiden kloorin negatiivisten ionien kanssa muodostaen 2-kloorietanolia.
Tällä hetkellä yleisesti käytetty menetelmä eteenioksidin, 2-kloorietanolin ja etyleeniglykolin havaitsemiseksi on kaasufaasimenetelmä.Etyleenioksidi voidaan havaita myös kolorimetrisellä menetelmällä puristetulla punasulfiittitestiliuoksella, mutta sen haittana on, että testitulosten aitoudeksi vaikuttaa useampi tekijä koeolosuhteissa, kuten 37°C:n vakiolämpötilan varmistaminen koeolosuhteissa. koeympäristö etyleeniglykolin reaktion hallitsemiseksi ja testattavan liuoksen asettamisaika värinkehitysprosessin jälkeen.Siksi pätevässä laboratoriossa vahvistettu metodologinen validointi (mukaan lukien tarkkuus, tarkkuus, lineaarisuus, herkkyys jne.) on viitearvoa jäämien kvantitatiivisessa havaitsemisessa.
III.Mietteitä tarkistusprosessista
Etyleenioksidi, 2-kloorietanoli ja etyleeniglykoli ovat yleisiä jäämiä lääkinnällisten laitteiden etyleenioksidisteriloinnin jälkeen.Jäämien arvioinnin suorittamiseksi olisi harkittava asiaankuuluvien aineiden käyttöönottoa eteenioksidin tuotannossa ja varastoinnissa sekä lääkinnällisten laitteiden tuotannossa ja steriloinnissa.
Varsinaisessa lääkinnällisten laitteiden tarkastustyössä on kiinnitettävä huomiota kahteen muuhun seikkaan: 1. Onko tarpeen suorittaa 2-kloorietanolijäämien testaus.Jos eteenioksidin tuotannossa käytetään perinteistä kloorihydriinimenetelmää, vaikka tuotantoprosessissa otetaan käyttöön puhdistus, suodatus ja muut menetelmät, eteenioksidikaasu sisältää edelleen jossain määrin välituotetta 2-kloorietanolia ja sen jäännösmäärää. pitäisi arvioida.Jos käytetään hapetusmenetelmää, 2-kloorietanolia ei lisätä, mutta asiaankuuluvien estäjien, katalyyttien jne. jäännösmäärä etyleenioksidireaktioprosessissa tulee ottaa huomioon.Lääketieteelliset laitteet käyttävät tuotantoprosessissa suuren määrän teollisuusvettä, ja valmiiseen tuotteeseen adsorboituu myös tietty määrä hypokloriitti- ja kloorinegatiivisia ioneja, mikä on syynä mahdolliseen 2-kloorietanolin esiintymiseen jäännöksessä.On myös tapauksia, joissa lääkinnällisten laitteiden raaka-aineet ja pakkaukset ovat epäorgaanisia suoloja, jotka sisältävät alkuaineklooria tai polymeerimateriaaleja, joilla on vakaa rakenne ja joita ei ole helppo katkaista sidos jne. Siksi on tarpeen analysoida kattavasti, onko 2-kloorietanolin riski jäämä on testattava arviointia varten, ja jos on riittävästi näyttöä siitä, että sitä ei lisätä 2-kloorietanoliin tai että se on alempi kuin havaitsemismenetelmän havaitsemisraja, testi voidaan jättää huomiotta sen riskin hallitsemiseksi.2. Etyleeniglykolille Jäämien analyyttinen arviointi.Etyleeniglykolijäämien kosketusmyrkyllisyys on pienempi verrattuna eteenioksidiin ja 2-kloorietanoliin, mutta koska eteenioksidin tuotanto ja käyttö altistuvat myös hiilidioksidille ja vedelle, ja eteenioksidi ja vesi ovat alttiita tuottamaan eteeniglykolia, ja etyleeniglykolin pitoisuus steriloinnin jälkeen liittyy eteenioksidin puhtauteen ja myös pakkaukseen, mikro-organismien kosteuteen sekä steriloinnin lämpötilaan ja kosteusympäristöön, joten etyleeniglykolia tulee harkita todellisten olosuhteiden mukaisesti .Arviointi.
Standardit ovat yksi lääkinnällisten laitteiden teknisen arvioinnin työkaluista, lääkinnällisten laitteiden teknisessä katsauksessa tulee keskittyä turvallisuuden ja tehokkuuden perusvaatimuksiin tuotesuunnittelun ja -kehityksen, tuotannon, varastoinnin, käytön ja muiden näkökohtien kattavaan analyysiin vaikuttavien tekijöiden osalta. teorian ja käytännön turvallisuus ja tehokkuus perustuvat tieteeseen, perustuvat tosiasioihin, pikemminkin kuin suoraan viittaukseen standardiin, irrallaan tuotesuunnittelun, tutkimuksen ja kehityksen, tuotannon ja käytön todellisesta tilanteesta.Tarkastustyössä tulisi kiinnittää enemmän huomiota lääkinnällisten laitteiden tuotannon laatujärjestelmään asianmukaisten linkkien valvonnassa, samalla paikan päällä tehtävän tarkastelun tulisi olla myös "ongelmalähtöistä", antaa täysi rooli "silmien" roolille. parantaa arvioinnin laatua, tieteellisen tarkastelun tarkoitusta.
Lähde: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan välittää terveydestäsi.
Katso lisää Hongguan-tuote→https://www.hgcmedical.com/products/
Jos tarvitset lääkintätarvikkeita, ota rohkeasti yhteyttä.
hongguanmedical@outlook.com
Postitusaika: 21.9.2023