I. Tausta
Eteenioksidilla steriloidut lääketieteelliset laitteet olisi yleensä analysoitava ja arvioitava steriloinnin jälkeisten jäämien suhteen, koska jäännöksen määrä liittyy läheisesti lääketieteelliselle laitteelle alttiiden terveyteen. Etyleenioksidi on keskushermoston masennus. Jos punoitus ja turvotus on kosketettu ihoon, tapahtuu nopeasti, rakkulointi tapahtuu muutaman tunnin kuluttua, ja toistuva kosketus voi aiheuttaa herkistämistä. Silmiin roiskuminen voi aiheuttaa sarveiskalvon palovammoja. Pienten määrien pitkittyneen altistumisen tapauksessa voidaan nähdä Neurasthenia -oireyhtymä ja vegetatiiviset hermohäiriöt. On raportoitu, että akuutti suun kautta annettava LD50 on rotilla 330 mg/kg ja että etyleenioksidi voi lisätä luuytimen kromosomien poikkeavuuksia hiirissä [1]. Eteenioksidille altistuneissa työntekijöissä on ilmoitettu korkeamman karsinogeenisuuden ja kuolleisuuden määrän. [2] 2-kloorietanoli voi aiheuttaa ihon punoitusta, jos se on kosketuksissa ihon kanssa; Se voidaan absorboida perkutaanisesti myrkytyksen aiheuttamiseksi. Oraalinen nauttiminen voi olla tappavaa. Krooninen pitkäaikainen altistuminen voi vaurioittaa keskushermostoa, sydän- ja verisuonijärjestelmää ja keuhkoja. Etyleeniglykolin kotimaiset ja ulkomaiset tutkimustulokset ovat yhtä mieltä siitä, että sen oma myrkyllisyys on alhainen. Sen aineenvaihduntaprosessi kehossa on sama kuin etanolin etanolidehydrogenaasin ja asetaldehydidehydrogenaasin metabolian kautta, päätuotteet ovat glyoksaalihappo, oksaalihappo ja maitohappo, joilla on suurempi myrkyllisyys. Siksi useilla standardeilla on erityisiä vaatimuksia tähteille steriloinnin jälkeen etyleenioksidilla. Esimerkiksi GB/T 16886.7-2015 “Lääketieteellisten laitteiden biologinen arviointi Osa 7: Etyleenioksidin sterilointiahteet”, YY0290.8-2008 “Sphthalmic Optics keinotekoinen linssi Osa 8: Perusvaatimukset”, ja muilla standardeilla on yksityiskohtaiset vaatimukset limitille Etyleenioksidin ja 2-kloorietanolin jäännösten jäännökset.gb/t 16886.7-2015 toteaa selvästi, että GB/T 16886.7-2015 -sovelluksen käytettäessä selvästi todetaan, että kun 2-kloorietanoli on olemassa lääketieteellisissä laitteissa, jotka steriloivat etyleenioksidilla, sen maksimiarvoinen jäännös on sen maksimaalinen jäännös, sen maksimaalinen jäännös on myös selvästi rajallinen. Siksi on välttämätöntä analysoida kattavasti yleisten tähteiden (etyleenioksidin, 2-klooretanolin, etyleeniglykolin) tuotantoa etyleenioksidin, lääkinnällisten laitteiden tuotannon ja sterilointiprosessin tuotannosta, kuljetuksista ja varastoinnista.
II. Sterilointitähteiden analyysi
Eteenioksidin tuotantoprosessi on jaettu klorohydriinimenetelmään ja hapettumismenetelmään. Niistä klorohydriinimenetelmä on varhainen eteenioksidin tuotantomenetelmä. Se sisältää pääasiassa kaksi reaktioprosessia: ensimmäinen vaihe: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Toinen vaihe: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Sen reaktioprosessi Välituote on 2-klooretanoli (CH2CL-CH2OH). Kloorihydriinimenetelmän taaksepäin suuntautuvan tekniikan, ympäristön vakavan pilaantumisen vuoksi yhdistettynä vakavan korroosion tuotteen kanssa, suurin osa valmistajista on poistettu [4]. Hapetusmenetelmä [3] on jaettu ilma- ja happimenetelmiin. Hapen erilaisen puhtauden mukaan pääosan tuotanto sisältää kaksi reaktioprosessia: ensimmäinen vaihe: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Toinen vaihe: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Tällä hetkellä etyleenioksidin teollisuustuotannon teollisuustuotanto on tällä hetkellä pääasiassa etyleenin suoran hapettumisprosessin kanssa hopealla katalyyttinä. Siksi eteenioksidin tuotantoprosessi on tekijä, joka määrittää 2-kloorietanolin arvioinnin steriloinnin jälkeen.
Viittaamalla GB/T 16886.7-2015 -standardin asiaankuuluviin säännöksiin tetyleenioksidin sterilointiprosessin vahvistamisen ja kehityksen suorittamiseksi eteenioksidin fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien mukaan suurin osa tähteistä on alkuperäisessä muodossa steriloinnin jälkeen. Jäännösten määrään vaikuttavat tekijät sisältävät pääasiassa eteenioksidin adsorptiota lääkinnällisten laitteiden, pakkausmateriaalien sekä paksuuden, lämpötilan ja kosteuden avulla ennen ja jälkeen sterilointia, sterilointiaikataikaa ja resoluutioaikaa, varastointiolosuhteita jne. Ja yllä olevat tekijät määrittävät poistumisen Eteenioksidin kyky. Kirjallisuudessa [5] on raportoitu, että eteenioksidin steriloinnin pitoisuus valitaan yleensä 300-1000mg.l-1. Eteenioksidin häviötekijöihin steriloinnin aikana ovat pääasiassa: lääkinnällisten laitteiden adsorptio, hydrolyysi tietyissä kosteusolosuhteissa ja niin edelleen. 500-600 mg.l-1: n pitoisuus on suhteellisen taloudellinen ja tehokas, vähentäen etyleenioksidin kulutusta ja steriloitujen esineiden jäännöstä säästäen sterilointikustannukset.
Kloorilla on laaja valikoima sovelluksia kemianteollisuudessa, monet tuotteet liittyvät läheisesti meihin. Sitä voidaan käyttää välituotteena, kuten vinyylikloridina tai lopputuotteena, kuten valkaisuainetta. Samanaikaisesti klooria esiintyy myös ilmassa, vedessä ja muissa ympäristöissä, myös ihmiskehon haitta on ilmeinen. Siksi, kun asiaankuuluvat lääkinnälliset laitteet steriloivat eteenioksidilla, tuotteen tuotannon, steriloinnin, varastoinnin ja muiden näkökohtien kattava analyysi olisi otettava huomioon ja 2-kloorietanolin jäännösmäärän hallitsemiseksi on ryhdyttävä kohdennettuihin toimenpiteisiin.
Kirjallisuudessa [6] on raportoitu, että 2-kloorietanolin pitoisuus saavutti lähes 150 ug/kappale 72 tunnin etyleenioksidin steriloidun kaista-AID-laastarin resoluution jälkeen ja viitaten määrättyihin lyhytaikaisiin kosketuslaitteisiin GB/T16886.7-2015 -standardissa 2-kloorietanolin keskimääräinen päivittäinen annos potilaalle ei saa olla yli 9 mg, ja sen jäännösmäärä on paljon pienempi kuin standardin raja-arvo.
Tutkimus [7] mitattiin eteenioksidin ja 2-klooretanolin tähteitä kolmen tyyppisissä ompeleet-kierteissä, ja etyleenioksidin tuloksia ei havaittavissa ja 2-klooretanoli oli 53,7 ug.g-1 ompeleen langalla nylonikierellä . YY 0167-2005 asettaa etyleenioksidin havaitsemisrajan ei-imeytymättömille kirurgisille ompeleille, eikä 2-kloorietanolille ole määräys. Ompeleilla on potentiaali suuriin määriin teollisuusvettä tuotantoprosessissa. Pohjaveden neljää veden laatuluokkaa voidaan soveltaa yleiseen teollisuussuojelualueeseen ja ihmiskehoon, jota ei-suora kosketus vesialueeseen, yleensä käsitelty valkaisuaineella, voivat hallita leviä ja vedessä olevia mikro-organismeja, joita käytetään sterilointiin ja saniteettiepidemian ehkäisyyn . Sen tärkein aktiivinen aineosa on kalsiumhypokloriitti, joka syntyy ohittamalla kloorikaasu kalkkikiven läpi. Kalsiumhypokloriitti hajoaa helposti ilmassa, pääreaktion kaava on: CA (CLO) 2+CO2+H2O - Caco3+2Hclo. Hydokloriitti hajoaa helposti suolahapona ja veteen valon alla, pääreaktion kaava on: 2Hclo+Light - 2HCl+O2. 2HCL+O2.Kloori-negatiiviset ionit adsorboivat helposti ompeleilla, ja tietyissä heikosti happamissa tai alkalisissa ympäristöissä eteenioksidi avaa renkaan sen kanssa tuottamaan 2-klooretanolia.
Kirjallisuudessa [8] on raportoitu, että IOL-näytteiden jäännös 2-kloorietanoli uutettiin ultraääni-uuttolla asetonilla ja määritettiin kaasukromatografia-massaspektrometrialla, mutta sitä ei havaittu.Y0290.8-2008 “Ophthalmisoptiikka keinotekoinen keinotekoinen Linssi osa 8: Perusvaatimukset ”toteaa, että 2-kloorietanolin jäännösmäärä IOL: lla ei saisi olla enemmän kuin 2,0 ug päivässä linssiä kohti ja että kunkin linssin kokonaismäärän ei pitäisi olla yli 5,0 GB/T16886. 7-2015-standardi mainitsee, että 2-kloorietanolitähteen aiheuttama silmämyrkyllisyys on 4 kertaa korkeampi kuin saman etyleenioksidin tason aiheuttama.
Yhteenvetona voidaan todeta, että lääketieteellisten laitteiden tähteitä arvioitaessa etyleenioksidin steriloinnin jälkeen, etyleenioksidilla ja 2-kloorietanolilla tulisi keskittyä, mutta niiden tähteet tulisi myös analysoida kattavasti todellisen tilanteen mukaan.
Lääketieteellisten laitteiden steriloinnin aikana joihinkin kertakäyttöisten lääkinnällisten laitteiden tai pakkausmateriaalien raaka-aineisiin kuuluvat polyvinyylikloridi (PVC) ja hyvin pieni määrä vinyylikloridimonomeeriä (VCM) tuotetaan myös PVC-hartsin hajoamisella Käsittelyn aikana.GB10010-2009 Lääketieteelliset pehmeät PVC-putket säädetään, että VCM: n pitoisuus ei voi ylittää 1 ug.g-1. VCM polymeroituu helposti katalyyttien (peroksidit jne.) Tai kevyen ja lämmön vaikutuksella polyvinyylikloridihartsin tuottamiseksi, joka tunnetaan yhdessä vinyylikloridihartsina. Vinyylikloridi polymeroituu helposti katalyytin (peroksidi jne.) Tai kevyen ja lämmön vaikutuksella polyvinyylikloridin tuottamiseksi, joka tunnetaan yhdessä vinyylikloridihartsina. Kun polyvinyylikloridia lämmitetään yli 100 ° C: n yläpuolella tai altistetaan ultraviolettisäteilylle, on mahdollista, että vetykloridikaasu voi paeta. Sitten vetykloridikaasun ja etyleenioksidin yhdistelmä pakkauksen sisällä tuottaa tietyn määrän 2-kloorietanolia.
Etyleeniglykoli, luonteeltaan vakaa, ei ole haihtuvaa. Eteenioksidin happiatomilla on kaksi yksinäistä elektroniparia ja sillä on voimakas hydrofiilisyys, mikä helpottaa etyleeniglykolin tuottamista, kun ne ovat samanaikaisesti negatiivisilla kloridi -ionilla. Esimerkiksi: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Tämä prosessi on heikosti emäksinen reaktiivisessa päässä ja voimakkaasti emäksinen generatiivisessa päässä, ja tämän reaktion esiintyvyys on pieni. Suurempi esiintyvyys on etyleeniglykolin muodostuminen etyleenioksidista kosketuksessa veden kanssa: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, ja etyleenioksidin hydraatio estää sen sitoutumista vapaan kloorin negatiivisiin ioneihin.
Jos kloorin negatiiviset ionit otetaan käyttöön lääketieteellisten laitteiden tuotannossa, steriloinnissa, varastoinnissa, kuljetuksissa ja käytössä, on mahdollista, että eteenioksidi reagoi niiden kanssa muodostaakseen 2-kloorietanolin. Koska klorohydriinimenetelmä on poistettu tuotantoprosessista, sen välituote, 2-kloorietanoli, ei tapahdu suorassa hapettumismenetelmässä. Lääketieteellisten laitteiden tuotannossa tietyillä raaka-aineilla on voimakkaita etyleenioksidin ja 2-kloorietanolin adsorptioominaisuuksia, joten niiden jäännösmäärien hallintaa on otettava huomioon analysoidessa niitä steriloinnin jälkeen. Lisäksi lääkinnällisten laitteiden, raaka -aineiden, lisäaineiden, reaktion estäjien jne. Tuotannon aikana sisältävät epäorgaanisia suoloja kloridien muodossa ja steriloiduina, että etyleenioksidi avaa renkaan happamissa tai alkalisissa olosuhteissa, SN2: n käy läpi SN2 Reaktio, ja yhdistyvät vapaiden kloori-negatiivisten ionien kanssa 2-kloorietanolin tuottamiseksi on otettava huomioon.
Tällä hetkellä yleisesti käytetty menetelmä etyleenioksidin, 2-klooretanolin ja etyleeniglykolin havaitsemiseksi on kaasufaasimenetelmä. Etyleenioksidi voidaan havaita myös kolorimetrisellä menetelmällä käyttämällä puristettua punaisen sulfiittikokeen liuosta, mutta sen haitta on, että kokeellisissa olosuhteissa vaikuttavat tekijät vaikuttavat testitulosten aitoteen, kuten varmistamalla vakiolämpötila 37 ° C: ssa. Kokeellinen ympäristö etyleeniglykolin reaktion hallitsemiseksi ja testattavan liuoksen asettamisaika värin kehitysprosessin jälkeen. Siksi vahvistettu metodologinen validointi (mukaan lukien tarkkuus, tarkkuus, lineaarisuus, herkkyys jne.) Pätevässä laboratoriossa on vertailun merkitys tähteiden kvantitatiiviselle havaitsemiselle.
III. Heijastukset tarkistusprosessista
Etyleenioksidi, 2-klooretanoli ja eteeniglykoli ovat yleisiä jäännöksiä lääkinnällisten laitteiden eteenioksidin steriloinnin jälkeen. Jäännösten arvioinnin toteuttamiseksi asiaankuuluvien aineiden käyttöönottoa lääkinnällisten laitteiden tuotannossa ja steriloinnissa olisi otettava huomioon.
On olemassa kaksi muuta asiaa, joihin tulisi keskittyä todellisessa lääkinnällisessä laitteessa Eteenioksidin tuotannossa, jos käytetään perinteistä klorohydriinimenetelmää, vaikka tuotantoprosessissa otetaan käyttöön puhdistus, suodatus ja muut menetelmät, etyleenioksidikaasu sisältää edelleen välituotteen 2klorietanolia tietyssä määrin ja sen jäännösmäärä tulisi arvioida. Jos käytetään hapettumismenetelmää, 2-klooretanolia ei johda, mutta etyleenioksidireaktioprosessissa tulisi harkita asiaankuuluvien estäjien, katalyyttien jne. Jälkeen. Lääketieteelliset laitteet käyttävät suurta määrää teollista vettä tuotantoprosessissa, ja myös tietty määrä hypokloriitti- ja kloori-negatiivisia ioneja adsorboituu lopputuotteeseen, jotka ovat syitä 2-kloorietanolin mahdolliseen esiintymiseen jäännöksessä. On myös tapauksia, että lääkinnällisten laitteiden raaka-aineet ja pakkaukset ovat epäorgaanisia suoloja, jotka sisältävät elementtiklooria tai polymeerimateriaaleja, joilla on vakaa rakenne, eikä sidoksen katkaiseminen jne. Siksi on välttämätöntä analysoida kattavasti Jäännös on testattava arviointia varten, ja jos on riittävästi näyttöä osoittaakseen, että sitä ei oteta käyttöön 2-kloorietanoliin tai se on alhaisempi kuin havaitsemismenetelmän havaitsemisraja, testi voidaan jättää huomiotta sen riskin hallitsemiseksi. 2. Jäännösten etyleeniglykolianalyyttinen arviointi. Etyleenioksidiin ja 2-klooretanoliin verrattuna eteenin glykolitähteiden kosketusmyrkyllisyys on alhaisempi, mutta koska eteenioksidin tuotanto ja käyttö altistuu myös hiilidioksidille ja vedelle, ja eteenioksidi ja vesi ovat alttiita etyleeniglykolin tuottamiseksi, ja -sarjalle ja Etyleeniglykolin pitoisuus steriloinnin jälkeen liittyy eteenioksidin puhtauteen ja liittyy myös pakkaukseen, mikro -organismien kosteuteen sekä steriloinnin lämpötila- ja kosteusympäristöön, etyleeniglykolin olisi otettava huomioon todellisten olosuhteiden mukaisesti . Arviointi.
Standardit ovat yksi lääkinnällisten laitteiden teknisen tarkastelun teknisen tarkastelun välineistä, lääkinnällisten laitteiden teknisen tarkastelun tulisi keskittyä tuotesuunnittelun ja kehityksen, tuotannon, varastoinnin, käytön turvallisuuden ja tehokkuuden perusvaatimuksiin ja muihin tekijöiden kattavan analyysin näkökohtiin ja muihin näkökohtiin Teorian ja käytännön turvallisuus ja tehokkuus, joka perustuu tosiasioihin perustuvan tieteeseen, sen sijaan, että viittaisivat standardiin, joka on irrotettu tuotesuunnittelun, tutkimuksen ja kehityksen, tuotannon ja käytön todellisesta tilanteesta. Katsaustyössä tulisi kiinnittää enemmän huomiota lääkinnällisten laitteiden tuotannon laatujärjestelmään asiaankuuluvien linkkien hallitsemiseksi, samaan aikaan paikan päällä on myös ”ongelma” suuntautunut, antaa täysi peli "silmien" rooliin Paranna katsauksen laatua, tieteellisen katsauksen tarkoitusta.
Lähde: Lääketieteellisten laitteiden teknisen tarkastelun keskus, valtion lääkehallinto (SDA)
Hongguan välittää terveydestäsi.
Katso lisää Hongguan -tuotetta →https://www.hgcmedical.com/products/
Jos lääketieteellisiä comsumbles -tarpeita on tarpeita, ota rohkeasti yhteyttä.
hongguanmedical@outlook.com
Viestin aika: SEP-21-2023